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Wie Nährstoffe kultivierte Fleischzellen erreichen

Von David Bell  •   17 Minuten Lesezeit

How Nutrients Reach Cultivated Meat Cells

Kultiviertes Fleisch wird aus tierischen Zellen im Labor gezüchtet, nicht auf einem Bauernhof. Um zu wachsen, benötigen diese Zellen Nährstoffe, die durch ein kontrolliertes System geliefert werden. So funktioniert es:

  • Nährstoffversorgungssysteme: Zellen benötigen eine Mischung aus Glukose, Aminosäuren, Salzen und Vitaminen, um zu überleben, sich zu vermehren und Muskel-, Fett- und Bindegewebe zu bilden. Diese werden durch eine Flüssigkeit namens Zellkulturmedium bereitgestellt.
  • Hauptkomponenten: Das Medium enthält Basalnährstoffe (wie Glukose und Aminosäuren) und Zusätze (wie Wachstumsfaktoren und Hormone), um das Zellwachstum und die Entwicklung zu steuern.
  • Kostenherausforderungen: Medien machten traditionell 55–95 % der Kosten aus, aber serumfreie, lebensmitteltaugliche Optionen kosten jetzt unter £0,76 pro Liter, mit dem Ziel, dies auf £0,19 pro Liter zu reduzieren.
  • Wachstumsmethoden: Zellen wachsen auf Mikrokörpern (kleinen Perlen) in Suspension oder auf Gerüsten in 3D-Strukturen, die natürliche Umgebungen nachahmen.
  • Produktionssysteme: Nährstoffe werden in Batch-, Fed-Batch- oder Perfusionssystemen geliefert, die jeweils Kompromisse bei Kosten, Effizienz und Skalierbarkeit mit sich bringen.
  • Sauerstoffzufuhr: Sauerstoff ist entscheidend für das Zellwachstum, aber in dichten Kulturen schwer bereitzustellen. Lösungen umfassen die Verwendung von sauerstoffbindenden Proteinen zur Verbesserung der Effizienz.

Warum es wichtig ist: Die Nährstoffzufuhr beeinflusst die Kosten, Qualität, den Geschmack und die Sicherheit von kultiviertem Fleisch. Fortschritte in serumfreien Medien, lebensmitteltauglichen Zutaten und skalierbaren Systemen machen die Produktion erschwinglicher und effizienter.

System Kosten (£/kg) Kapital (£M) Reaktorvolumen (m³) Ausbeute (kTA) Vorteil Herausforderung
Batch £30 £262 649 6.8 Niedrigere Kosten Größere Reaktorvolumen
Perfusion £41 £530 197 6.9 Höhere Zelldichte Komplexe Geräteanforderungen

Erkenntnis: Die Branche verbessert schnell die Nährstoffversorgungssysteme, um kultiviertes Fleisch erschwinglicher und skalierbarer zu machen, während Qualität und Sicherheit erhalten bleiben.

Hauptkomponenten von Zellkulturmedien

Zellkulturmedien bestehen aus zwei Hauptelementen: Basalmedien und spezialisierte Zusätze. Basalmedien liefern die wesentlichen Nährstoffe, die Zellen zum Überleben benötigen, während die Zusätze - wie Wachstumsfaktoren und Hormone - den Zellen helfen, sich zu vermehren und Gewebe zu bilden [1].

Basalmedien: Die Ernährungsgrundlage

Basalmedien sind im Wesentlichen eine gepufferte Lösung, die Glukose, Salze, Vitamine und essentielle Aminosäuren enthält [1]. Glukose dient als primäre Energiequelle und wird typischerweise in Konzentrationen von 5,5 bis 55 mM verwendet [2]. Laut Eagle's Minimum Essential Medium werden 13 Aminosäuren in vitro als essentiell angesehen, obwohl diese von dem abweichen, was Zellen in lebenden Organismen benötigen [2].

Anorganische Komponenten, einschließlich Makro- und Mikronährstoffe, werden sorgfältig gemessen, um den zellulären Bedarf zu decken [5]. Auch kleinere Elemente wie Lipide und Antioxidantien spielen eine Rolle bei der Unterstützung der Zellgesundheit. Sobald diese grundlegenden Nährstoffe vorhanden sind, besteht der nächste Schritt darin, die Zellentwicklung mit Wachstumsfaktoren zu lenken.

Wachstumsfaktoren und Zusätze

Zellen in der Produktion von kultiviertem Fleisch benötigen mehr als nur grundlegende Ernährung - sie benötigen auch Signale, um zu wachsen, sich zu vermehren und sich zu Geweben zu entwickeln. Wachstumsfaktoren und Hormone liefern diese Signale und gewährleisten so die ordnungsgemäße Zellfunktion, strukturelle Integrität und Differenzierung [8].Häufig verwendete Wachstumsfaktoren sind:

  • Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGF)
  • Insulinähnliche Wachstumsfaktoren (IGF-1 und IGF-2)
  • Transformierender Wachstumsfaktor-beta (TGF-β)
  • Plättchen-Wachstumsfaktor (PDGF)
  • Hepatozyten-Wachstumsfaktor (HGF) [8]

Die Kosten dieser Zusätze waren historisch gesehen eine Herausforderung, aber jüngste Fortschritte machen sie erschwinglicher. Zum Beispiel zeigte eine Studie aus dem Jahr 2024 in Cell Reports Sustainability einen Durchbruch, bei dem immortalisierten bovinen Satellitenzellen entwickelt wurden, um ihr eigenes FGF2 zu produzieren, was möglicherweise die Notwendigkeit teurer externer Wachstumsfaktoren eliminiert [9].

"Diese Arten von Systemen bieten das Potenzial, die Kosten für die Produktion von kultiviertem Fleisch drastisch zu senken, indem die Zellen selbst in die Prozesse eingebunden werden, was weniger externe Eingaben (hinzugefügte Zutaten) erfordert und daher weniger sekundäre Produktionsprozesse für diese Eingaben." – Andrew Stout, Leitender Forscher [9]

Interessanterweise machen nicht-fleischliche Komponenten wie Gerüste und verbleibende Wachstumsfaktoren typischerweise nur einen kleinen Bruchteil - nur 1% bis 5% - des Endprodukts aus [7]. Diese Entwicklungen ebnen den Weg für serumfreie, lebensmitteltaugliche Medien.

Übergang zu serumfreien und lebensmitteltauglichen Medien

Mit dem Streben nach Kosteneffizienz und ethischen Praktiken bewegt sich die Branche in Richtung serumfreie, lebensmitteltaugliche Medien.Diese Umstellung eliminiert die Notwendigkeit für tierische Komponenten wie fötales Rinderserum (FBS), das aufgrund ethischer und Kontaminationsrisiken ein großes Anliegen war. Die finanziellen Vorteile sind klar: Believer Meats hat gezeigt, dass serumfreie Medien für nur £0,48 pro Liter produziert werden können, und weitere Fortschritte könnten die Kosten auf weniger als £0,19 pro Liter senken [10] [1].

Lebensmitteltaugliche Komponenten bieten eine weitere Möglichkeit zur Kostensenkung. Im Durchschnitt sind sie 82% günstiger als Reagenzien-Alternativen, wenn sie in einer Menge von 1 kg gekauft werden [10]. Der Ersatz von Basismedium-Zutaten durch lebensmitteltaugliche Optionen könnte die Kosten potenziell um etwa 77% senken [10]. Regulatorische Genehmigungen verstärken diesen Trend ebenfalls.Zum Beispiel:

  • Im Januar 2023 genehmigte die Singapore Food Agency das serumfreie kultivierte Huhn von GOOD Meat.
  • Im Januar 2024 genehmigte das israelische Gesundheitsministerium das serumfreie kultivierte Rindfleisch von Aleph Farms.
  • Im Juli 2024 erhielt Meatly die Zulassung im Vereinigten Königreich für sein kultiviertes Tierfutter [10].

Zusätzlich ersetzte Mosa Meat in Zusammenarbeit mit Nutreco erfolgreich 99,2 % des Basalzellfutters nach Gewicht durch lebensmitteltaugliche Komponenten und erreichte ein Zellwachstum, das mit pharmazeutischen Medien vergleichbar ist [10].

Der Wechsel zu serumfreien, lebensmitteltauglichen Medien bietet mehr als nur wirtschaftliche Vorteile.Es adressiert ethische Bedenken, reduziert das Risiko von Kontamination, gewährleistet gleichbleibende Qualität und vereinfacht die nachgelagerte Verarbeitung [2] [6] [11]. Dieser Übergang markiert einen wichtigen Schritt nach vorne, um die Produktion von kultiviertem Fleisch effizienter und nachhaltiger zu gestalten.

Methoden zur Nährstoffversorgung von kultivierten Fleischzellen

Sobald die Zusammensetzung des Zellkulturmediums definiert ist, besteht die nächste Herausforderung darin, herauszufinden, wie Nährstoffe effektiv geliefert werden können, um das Zellwachstum zu unterstützen. Die Methode zur Nährstoffversorgung hängt weitgehend vom Kultivierungssystem ab und davon, wie die Zellen wachsen. Verschiedene Systeme erfordern spezifische Ansätze, um sicherzustellen, dass die Zellen während ihres Wachstumszyklus die benötigte Nahrung erhalten.

Suspensions- und Adhärenzkulturen

In der Produktion von kultiviertem Fleisch werden Zellen typischerweise entweder in Suspensionskulturen oder Adhärenzkulturen gezüchtet. Jede Methode hat ihre eigene Art der Nährstoffzufuhr.

In Suspensionskulturen werden Mikrokügelchen - winzige schwebende Perlen - verwendet, um Oberflächen für ankerabhängige Zellen bereitzustellen. Diese Kügelchen vergrößern die verfügbare Oberfläche für das Zellwachstum und ermöglichen höhere Zelldichten. Während das Medium durch den Bioreaktor zirkuliert, nehmen die an den Mikrokügelchen befestigten Zellen Nährstoffe direkt aus ihrer Umgebung auf. Unternehmen wie Matrix Meats und Tantti Laboratory haben sogar essbare Mikrokügelchen für die Produktion von kultiviertem Fleisch entwickelt. Diese essbaren Träger können direkt in das Endprodukt integriert werden, wodurch der Trennschritt entfällt, der bei nicht essbaren Trägern erforderlich ist.

Andererseits verwenden Adhärenzkulturen Gerüste, um eine dreidimensionale Struktur zu schaffen, die die natürliche Umgebung von Zellen im lebenden Gewebe nachahmt. Diese Gerüste müssen biokompatibel und entweder biologisch abbaubar oder essbar sein, mit mechanischen Eigenschaften, die das Zellwachstum unterstützen. Die 3D-Struktur verbessert den Nährstoff- und Sauerstofffluss im gesamten Gewebe und repliziert Bedingungen, die denen in lebenden Organismen näher kommen.

Diese Methoden beeinflussen, wie Nährstoffe anfänglich verteilt werden. Suspensionskulturen mit Mikrokügelchen sind oft ideal für die Zellvermehrung in der Frühphase, während Adhärenzkulturen mit Gerüsten besser für die Gewebebildung und Differenzierung in späteren Produktionsphasen geeignet sind.

Batch-, Fed-Batch- und Perfusionssysteme

Das Timing und die Methode der Nährstoffzufuhr spielen eine wichtige Rolle für das Zellwachstum, die Produktqualität und die Produktionskosten.Die Produktion von kultiviertem Fleisch verwendet typischerweise eines von drei Systemen:

System Nährstoffzufuhr Vorteile Am besten geeignet für
Batch Alle Nährstoffe werden zu Beginn hinzugefügt (geschlossenes System) Einfach und schnell für Experimente Kurzfristige, schnelle Kulturprozesse
Fed-Batch Nährstoffe werden während des Wachstums kontinuierlich zugeführt Höhere Erträge mit mehr Flexibilität Hochdichte, anpassungsfähige Produktion
Perfusion Frisches Medium wird hinzugefügt, während Abfall entfernt wird Unterstützt stabile, hochdichte Umgebungen Langfristige, kontrollierte Produktionsszenarien

Chargensysteme sind unkompliziert: Alle Nährstoffe werden zu Beginn hinzugefügt, und es werden keine weiteren Zugaben gemacht.Diese Einfachheit macht sie ideal für schnelle Experimente, obwohl sie oft zu begrenzten Biomasseerträgen führen.

Fed-Batch-Systeme beinhalten das schrittweise Hinzufügen von Nährstoffen während des gesamten Kultivierungsprozesses. Dieser Ansatz kann die Gesamterträge steigern, kann jedoch auch zu längeren Verarbeitungszeiten und zur Ansammlung von Nebenprodukten führen, die das Zellwachstum hemmen könnten.

Perfusionssysteme gehen noch einen Schritt weiter. Frisches Medium wird kontinuierlich zugeführt, während Abfallprodukte und tote Zellen entfernt werden. Dies hält die Kulturumgebung stabil und unterstützt hohe Zelldichten über längere Zeiträume, was sie besonders für die großtechnische Produktion geeignet macht.

Die Wahl des Systems hängt von Faktoren wie Budget, Produktionszielen und dem gewünschten Gleichgewicht zwischen Ertrag und Qualität ab. Diese Nährstoffzufuhrstrategie ist natürlich mit der nächsten Herausforderung verbunden: der Sauerstoffzufuhr.

Sauerstoffzufuhr in Bioreaktoren

Die effektive Zufuhr von Sauerstoff ist eine der größten Herausforderungen in der Produktion von kultiviertem Fleisch. Die aerobe Atmung erzeugt 19-mal mehr Energie pro Glukosemolekül als die Milchsäuregärung, was Sauerstoff für einen effizienten Zellstoffwechsel entscheidend macht [12].

Allerdings enthält das Kulturmedium weit weniger gelösten Sauerstoff als Blut - etwa 45-mal weniger - was bei zunehmender Zelldichte zu einem Engpass führt [12]. Eine effiziente Sauerstoffzufuhr, zusammen mit der Entfernung von Kohlendioxid, ist daher unerlässlich.

Traditionelle Sauerstoffanreicherungsmethoden, wie Mischen und Gasdurchleitung, können mechanischen Stress verursachen, der Zellen schädigt. Um dies zu lösen, haben Forscher den Einsatz von sauerstoffbindenden Proteinen wie Hämoglobin untersucht, um die Sauerstoffzufuhr zu verbessern, ohne aggressives Mischen zu benötigen.Zum Beispiel hat Hemarina, ein Unternehmen, das sich auf sauerstoffbindende Proteine spezialisiert hat, HEMBoost für die Lebensmittelfermentation und HEMOXCell (von Alitta virens) für die Säugetierzellkultur entwickelt. Studien haben vielversprechende Ergebnisse gezeigt; ein Beispiel zeigte eine 4,6-fache Erhöhung der Zelldichte in CHO-Zellen, wenn HEMOXCell hinzugefügt wurde [12].

Verschiedene Sauerstoffträger haben einzigartige Eigenschaften. Säugetier-Hämoglobine haben in der Zellkultur gemischte Ergebnisse gezeigt, während Pflanzen-Phytoglobine, obwohl sie eine höhere Sauerstoffaffinität haben, möglicherweise nicht so effektiv für bestimmte Prozesse in der Produktion von kultiviertem Fleisch sind.

Interessanterweise muss die Sauerstoffzufuhr sorgfältig angepasst werden, um den Anforderungen der Zellen in verschiedenen Stadien gerecht zu werden. Zum Beispiel gedeihen Skelettmuskelzellen bei Sauerstoffwerten, die viel niedriger sind als die atmosphärischen Bedingungen - Partialdrücke von 15 bis 76 mmHg im Vergleich zu 160 mmHg auf Meereshöhe [12].In einigen Fällen kann milde Hypoxie sogar die Zellproliferation fördern und die Erneuerung von Satellitenzellen verbessern. Dies unterstreicht die Bedeutung einer abgestimmten Sauerstoffzufuhr, um das Zellwachstum und die -entwicklung zu optimieren, und ergänzt die zuvor besprochenen Nährstoffliefermethoden.

Fortschritte und Herausforderungen in der Nährstofflieferung

Jüngste Fortschritte in Nährstoffliefersystemen verändern die kultivierte Fleischindustrie und bieten Möglichkeiten, Kosten zu senken und die Produktion zu skalieren. Obwohl diese Entwicklungen vielversprechend sind, ist der Weg zum kommerziellen Erfolg weiterhin mit Herausforderungen gepflastert. Fortschritte in serumfreien Medien (SFM) und Skalierungstechnologien revolutionieren die Art und Weise, wie Nährstoffe an Zellen geliefert werden, aber die Produktion im großen Maßstab bringt bestehende Systeme weiterhin an ihre Grenzen.

Fortschritte in serumfreien Medien und Kostenreduktion

Eine der einflussreichsten Veränderungen in der Nährstofflieferung war der Verzicht auf fötales Kälberserum (FBS).Serumfreie Medien machen mittlerweile mindestens die Hälfte der variablen Betriebskosten in der Produktion von kultiviertem Fleisch aus [10]. Unternehmen finden innovative Wege, um diese Kosten zu senken. Zum Beispiel hat Believer Meats es geschafft, serumfreie Medien für nur 0,63 $ pro Liter zu produzieren, indem Albumin ersetzt und die Medienkomponenten feinabgestimmt wurden [10].

Der Wechsel zu lebensmitteltauglichen Komponenten hat sich ebenfalls als bahnbrechend erwiesen. Untersuchungen zeigen, dass lebensmitteltaugliche Komponenten im Durchschnitt 82 % günstiger sind als Reagenzienqualität-Alternativen bei einer Skala von 1 kg [10]. Mosa Meat hat in Zusammenarbeit mit Nutreco 99,2 % seines Basalzellfutters durch lebensmitteltaugliche Komponenten ersetzt und damit ein Zellwachstum erreicht, das mit pharmazeutischen Medien vergleichbar ist [10].Ähnlich haben Nutreco und Blue Nalu gezeigt, dass sich die Muskelzellen des Blauflossen-Thunfischs sowohl in lebensmittelgeeigneten als auch in pharmazeutischen Medien gleichermaßen gut entwickeln [10].

"Der Ersatz von Basismediumkomponenten durch Massenware in Lebensmittelqualität könnte die Kosten für Basismedien um 77 % senken." – Liz Specht [10]

Allerdings bleiben die Kosten für Wachstumsfaktoren ein großes Hindernis. Zum Beispiel sind fast 98 % der Kosten des Essential 8 Mediums mit FGF-2 und TGF-β verbunden [10]. Um dies anzugehen, erforschen Unternehmen wie BioBetter innovative Methoden, wie die Produktion von Wachstumsfaktoren in Tabakpflanzen, wobei die Kosten voraussichtlich auf 1 $ pro Gramm Protein sinken werden [10]. Regulatorische Genehmigungen in Ländern wie Singapur, Israel und dem Vereinigten Königreich unterstützen diese Fortschritte weiter [10].

Skalierung von Nährstoffversorgungssystemen

Die Skalierung der Nährstoffversorgung von Laboreinstellungen auf die kommerzielle Produktion ist eine komplexe Herausforderung. Da Hersteller bis 2027 Produktionsvolumen von etwa 300.000 Pfund jährlich anstreben [4], liegt der Fokus darauf, eine gleichmäßige Nährstoffverteilung und ein effizientes Abfallmanagement sicherzustellen. Diese Faktoren beeinflussen direkt sowohl das Zellwachstum als auch die Qualität des Endprodukts.

Die Aufrechterhaltung konsistenter Bedingungen in groß angelegten Systemen ist besonders schwierig. Rührkesselreaktoren, die aufgrund ihrer Skalierbarkeit weit verbreitet sind, haben oft mit Problemen wie Sauerstoff- und Scherstressgradienten zu kämpfen, die das Zellwachstum stören können, wenn die Reaktorgröße zunimmt [13].

Um diese Herausforderungen zu bewältigen, gewinnen Medienrecycling und kontinuierliche Verarbeitung an Bedeutung.Perfusionsbioreaktoren ermöglichen beispielsweise eine kontinuierliche Ernte und Abfallentfernung bei gleichzeitiger Wiederverwendung des Mediums, was die Effizienz verbessert und die Kosten senkt [4]. Diese Reaktoren sind jedoch kleiner und schwerer zu skalieren im Vergleich zu Rührkesselsystemen, was zu einem Kompromiss zwischen Betriebseffizienz und Produktionskapazität führt [4].

Auch das Anlagendesign spielt eine entscheidende Rolle. Geschlossene Verarbeitungssysteme können den Bedarf an teuren Reinräumen minimieren, erfordern jedoch fortschrittliche Überwachungs- und Steuerungssysteme, um die Sterilität aufrechtzuerhalten. Mit der Weiterentwicklung der Branche spezialisieren sich Unternehmen zunehmend auf Bereiche wie die Entwicklung von tierfreien Medien, die Produktion von Wachstumsfaktoren und das Bioprozessdesign, um die Flexibilität zu erhöhen und die Kosten zu senken [4][14].

Vergleich von Nährstofflieferstrategien

Die Wahl der Nährstofflieferstrategie hat einen erheblichen Einfluss auf sowohl die Kosten als auch die Skalierbarkeit. Zu den gängigen Ansätzen gehören Fed-Batch-Systeme, kontinuierliche Verarbeitung und Perfusionssysteme, die jeweils ihre eigenen Kompromisse mit sich bringen.

System Fed-Batch Perfusion
Produktionskosten £30/kg £41/kg
Gesamtinvestition in Kapital £262M £530M
Gesamtvolumen des Bioreaktors 649 m³ 197 m³
Produktionsrate 6.8 kTA 6.9 kTA
Hauptvorteil Niedrigere Kapitalkosten Höhere Zelldichte
Hauptherausforderung Größere Reaktorvolumina Komplexe Ausrüstungsanforderungen

Fed-Batch-Systeme sind kostengünstiger, mit Produktionskosten von etwa £30/kg im Vergleich zu £41/kg für Perfusionssysteme [15]. Allerdings benötigen Perfusionssysteme viel kleinere Reaktorvolumina (197 m³ gegenüber 649 m³) und können bis zu viermal die Zellmassenausbeute pro Reaktorvolumen erreichen [17]. Auf der anderen Seite kommen Perfusionssysteme mit höheren Kapitalkosten, wobei die Gesamtinvestition etwa £530M erreicht, einschließlich £71M für spezialisierte Ausrüstung [15].

Um ein Gleichgewicht zwischen Kosten und Komplexität zu finden, entscheiden sich viele Unternehmen für Hybridprodukte, die kultiviertes Fleisch mit pflanzlichen Zutaten kombinieren und so die erforderliche Zellmasse reduzieren [17]. Andere bewegen sich in Richtung undifferenzierter oder minimal differenzierter Zellprodukte, die die Nährstoffzufuhr vereinfachen [17].

"Aufgrund der spezifischen Anforderungen jeder Zellart und jedes Produkts ist eine universelle Bioprozess- und Skalierungslösung möglicherweise nicht machbar. Folglich besteht ein Bedarf an zusätzlichen techno-ökonomischen Modellen und experimentellen Daten, um Bioprozesse für jeden spezifischen Produkttyp zu optimieren." – The Good Food Institute [16]

Die Auswahl der richtigen Nährstoffzufuhrstrategie ist entscheidend.Unternehmen müssen ihre Produktionsziele, Kostenziele und Produktanforderungen abwägen, um Ansätze zu finden, die Skalierbarkeit mit der Präzision in Einklang bringen, die für hochwertiges, sicheres kultiviertes Fleisch erforderlich ist.

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Wie die Nährstoffzufuhr die Produktqualität und -sicherheit beeinflusst

Die Nährstoffzufuhr spielt eine zentrale Rolle bei der Gestaltung von kultiviertem Fleisch. Sie beeinflusst nicht nur das Zellwachstum, sondern auch den Geschmack, die Textur, den Nährwert und die Sicherheit des Endprodukts. Wie bereits in der Diskussion über Zellkulturmedien behandelt, ermöglicht die präzise Kontrolle der Nährstoffzufuhr den Produzenten, diese Aspekte wie nie zuvor fein abzustimmen.

Auswirkungen auf die Nährstoff- und sensorischen Profile

Kultiviertes Fleisch ist oft ernährungsphysiologisch mit traditionellem Fleisch vergleichbar, aber sein Produktionsprozess bietet einen einzigartigen Vorteil: die Möglichkeit, das Zellkulturmedium anzupassen, um spezifische Nährstoffe zu verbessern.Dana Hunnes, PhD, MPH, RD, eine klinische Ernährungsberaterin am Ronald Reagan UCLA Medical Center, hebt dieses Potenzial hervor:

"Prinzipiell ist kultiviertes Fleisch fast ernährungsphysiologisch identisch mit auf dem Bauernhof oder der Ranch aufgezogenem Fleisch. Aber bei kultiviertem Fleisch kann man das Medium, in dem die lebenden Zellen wachsen, anpassen, um bestimmte Vitamine und Nährstoffe hinzuzufügen, die die ernährungsphysiologische Qualität verändern und möglicherweise verbessern würden." [18]

Durch die Modifikation der Nährstoffzufuhr können Produzenten die Proteingehalte, Aminosäureprofile und Fettzusammensetzungen anpassen und potenziell gesündere Fettstrukturen im Vergleich zu konventionellem Fleisch schaffen. Allerdings ist es, obwohl das Hinzufügen von Vitaminen zum Medium das Zellwachstum unterstützen könnte, noch unklar, ob dies zu einem merklichen Anstieg des Vitamingehalts im Endprodukt führt [19].

Die sensorischen Eigenschaften von kultiviertem Fleisch - sein Geschmack, seine Textur und sein Aussehen - werden ebenfalls durch die Nährstoffzufuhr beeinflusst. Zum Beispiel verwendete Mark Posts 2013 im Labor gezüchteter Burger Rote-Bete-Saft für die Farbe, Safran und Karamell für den Geschmack und Bindemittel für die Textur [1]. Das Verkostungspanel fand den Burger etwas trocken, ein Problem, das mit seinem geringeren Fettgehalt zusammenhängt und zeigt, wie die Nährstoffzufuhr direkt das Mundgefühl beeinflusst.

Das Aussehen, insbesondere die Farbe, stellt eine einzigartige Herausforderung dar. Kultiviertes Muskelgewebe sieht oft blass aus, da die Myoglobinexpression unter Standard-Sauerstoffbedingungen unterdrückt wird [1]. Als Metmyoglobin hinzugefügt wurde, war das Ergebnis ein brauner Farbton, der gekochtem Rindfleisch ähnelte, anstatt dem lebhaften Rot von frischem Fleisch [1].

Die Geschmacksvielfalt hängt stark von den während der Produktion erzeugten Verbindungen ab.Zum Beispiel wurde Benzaldehyd, eine Verbindung mit einem bitteren Mandelgeschmack, in kultiviertem Fleisch identifiziert, insbesondere in Proben, die differenzierte Muskelzellen enthalten [22]. Ebenso trat 2,5-Dimethylpyrazin, das einen gerösteten Rindfleischgeschmack verleiht, nur in Proben mit gut differenzierten Muskelzellen auf [22].

Die Textur bleibt ein bedeutendes Hindernis. Im Labor gezüchtete Muskelfasern neigen dazu, embryonale oder neonatale Proteine zu enthalten, anstatt der reifen Proteine, die in traditionellem Fleisch zu finden sind. Techniken wie elektrische oder mechanische Stimulation können die Proteinqualität verbessern, indem sie den Myofaserdurchmesser erhöhen, aber die Skalierung dieser Methoden für die kommerzielle Produktion wird noch untersucht [1].

Diese Anpassungen in Ernährung und sensorischen Qualitäten unterstreichen die Bedeutung der Einhaltung strenger Sicherheitsprotokolle, die durch regulatorische Maßnahmen adressiert werden.

Regulatorische Anforderungen für die Nährstoffzufuhr

Die Art und Weise, wie Nährstoffe während der Produktion zugeführt werden, beeinflusst nicht nur die Qualität - sie wirkt sich direkt auf die Sicherheit aus. Dies macht die behördliche Aufsicht zu einem kritischen Teil des Prozesses. Risiken umfassen potenzielle chemische Kontaminationen durch Medienbestandteile, Bioreaktormaterialien und Rückstände, die während der Verarbeitung zurückbleiben [20].

Sterilität hat oberste Priorität. Mykoplasmen, ein pathogener Bakterienstamm, sind in 5% bis 35% der Zelllinien weltweit zu finden [21], was rigoroses Screening und Desinfektion unerlässlich macht. Bioreaktoren müssen Sterilisationssysteme wie Dampfsterilisation vor Ort und Reinigung vor Ort integrieren, um aseptische Bedingungen aufrechtzuerhalten [3].

Die Branche bewegt sich auch in Richtung serumfreier Medien, teilweise um Sicherheitsbedenken zu adressieren.Zum Beispiel wechselte GOOD Meat zu serumfreien Medien für sein kultiviertes Huhn und erhielt Anfang 2023 die Genehmigung in Singapur [1]. Dieser Schritt verringert das Kontaminationsrisiko durch tierische Bestandteile und entspricht strengeren Sicherheitsstandards.

Die Prüfung auf chemische Rückstände ist ein weiterer kritischer Bereich. Studien zu konventionellem Fleisch haben Antibiotikarückstände - wie Ciprofloxacin und Tetracyclin - in Mengen über den empfohlenen Grenzwerten aufgedeckt [3]. Ebenso müssen Produzenten von kultiviertem Fleisch strenge Testprotokolle implementieren, um Rückstände aus Wachstumsmedien, Antibiotika und anderen während der Produktion verwendeten Chemikalien zu erkennen.

Die Überwachung der genetischen Stabilität ist ebenso wichtig. Im Laufe der Zeit können Mutationen oder genetische Drift in Zellkulturen zum Verlust wesentlicher Funktionen, zu einer verminderten Nährstoffqualität oder sogar zu potenziell schädlichen Veränderungen führen.Regelmäßige genetische Kontrollen helfen sicherzustellen, dass kultivierte Zellen während der Produktionszyklen ihre beabsichtigten Eigenschaften beibehalten [3].

Der regulatorische Rahmen für kultiviertes Fleisch entwickelt sich schnell weiter. Im Jahr 2022 wurde UPSIDE Foods das erste Unternehmen, das die FDA-Zulassung für sein zellbasiertes Huhn in den U.S erhielt. [20]. Singapur, Israel und das Vereinigte Königreich treiben ebenfalls ihre Zulassungsprozesse voran [10]. Allerdings werden umfassende Richtlinien, die alle Aspekte der Produktion abdecken, noch entwickelt, was eine enge Zusammenarbeit zwischen Forschern und Regulierungsbehörden erfordert [3].

Um diese Bemühungen zu unterstützen, werden digitale Lebensmittelsicherheitstechnologien immer wichtiger.Fortschrittliche Überwachungssysteme, die in Bioreaktoren integriert sind, können Kontaminationen in Echtzeit erkennen und so eine gleichbleibende Qualität und die Einhaltung von Vorschriften gewährleisten [3].

Fazit

Die Bereitstellung von Nährstoffen steht im Mittelpunkt des Zellwachstums, des Geschmacks, der Textur und der Sicherheit bei der Produktion von kultiviertem Fleisch. Im Kern dieses Prozesses liegt das Zellkulturmedium, das eine entscheidende Rolle für den kurzfristigen Erfolg der Branche spielt. Sowohl wirtschaftliche als auch technische Aspekte der Nährstoffversorgung bilden die Grundlage für die hier diskutierten Chancen und Herausforderungen.

Eines der dringendsten Ziele ist die Senkung der Kosten für das Medium. Aktuelle medizinische Formulierungen können etwa £320 pro Liter kosten, aber das Ziel ist es, diesen Preis auf weniger als £0,20 pro Liter zu senken [1].Unternehmen haben bereits Fortschritte gemacht, indem sie auf serumfreie Produktionssysteme umgestiegen sind, was beweist, dass die Lieferung von Nährstoffen ohne tierische Produkte nicht nur möglich, sondern auch kommerziell machbar ist.

Die Skalierung der Produktion bringt jedoch neue Herausforderungen mit sich. Große Bioreaktoren müssen beispielsweise steril bleiben und eine gleichmäßige Sauerstoffzufuhr gewährleisten - Probleme, die innovative technische Lösungen erfordern. Der Schritt der Branche hin zu lebensmitteltauglichen Zutaten, wie durch Nutrecos spezialisierte Anlage, die 2024 eröffnet wurde, demonstriert, unterstreicht das Engagement für eine nachhaltige Skalierung.[23],

Die Nährstoffzufuhr ermöglicht es den Produzenten auch, Nährstoffprofile und sensorische Qualitäten fein abzustimmen, was den Weg für gesündere und ansprechendere Produkte ebnet. Die eigentliche Herausforderung besteht jedoch nicht nur darin, tierische Komponenten zu ersetzen, sondern dies auch kostengünstig zu tun, während die Formulierungen verfeinert werden, um die Produktivität zu maximieren [1].

Wie besprochen, ist die Nährstoffversorgung ein Eckpfeiler des Zellwachstums, der Produktqualität und der Skalierbarkeit. Um diesen Anforderungen gerecht zu werden, ist die Zusammenarbeit zwischen Forschern, Herstellern und Regulierungsbehörden von entscheidender Bedeutung. Durch die Zusammenarbeit kann die Branche kosteneffiziente und skalierbare Nährstoffversorgungssysteme entwickeln, die strenge Sicherheitsstandards erfüllen und den Erwartungen der Verbraucher entsprechen. Die Grundlagen sind gelegt; jetzt geht es darum, die Infrastruktur aufzubauen, um den wachsenden Appetit auf nachhaltiges Protein zu unterstützen.

FAQs

Welche Herausforderungen ergeben sich bei der Sauerstoffversorgung von kultivierten Fleischzellen und wie werden sie überwunden?

Die Sauerstoffversorgung von kultivierten Fleischzellen stellt einzigartige Herausforderungen dar. Dichte Zellstrukturen begrenzen oft die Diffusion von Sauerstoff, und Mischtechniken, die darauf abzielen, den Sauerstofftransfer zu verbessern, können manchmal die Zellen schädigen.

Um diese Hürden zu überwinden, erforschen Wissenschaftler hochmoderne Lösungen. Dazu gehören ausgeklügelte Bioreaktordesigns, die die Sauerstoffverteilung verbessern, und spezialisierte Sauerstoffträger, um sicherzustellen, dass die Zellen den für das richtige Wachstum erforderlichen Sauerstoff erhalten. Diese Bemühungen ebnen den Weg für einen effizienteren und nachhaltigeren Ansatz in der Produktion von kultiviertem Fleisch.

Was sind die Vorteile des Wechsels zu serumfreien, lebensmitteltauglichen Medien in der Produktion von kultiviertem Fleisch?

Der Wechsel zu serumfreien, lebensmitteltauglichen Medien in der Produktion von kultiviertem Fleisch bringt einige wesentliche Vorteile mit sich. Zunächst einmal senkt er die Produktionskosten, da das teure, tierische Serum - historisch gesehen einer der teuersten Teile des Prozesses - nicht mehr benötigt wird. Diese Änderung macht kultiviertes Fleisch erschwinglicher und leichter skalierbar, was den Weg ebnet, um mehr Menschen zu erreichen.

Aber die Vorteile hören hier nicht auf.Diese Umstellung steht auch im Einklang mit ethischen und umweltfreundlichen Praktiken. Durch den Verzicht auf tierische Inhaltsstoffe unterstützt sie eine tierversuchsfreie Produktion und reduziert gleichzeitig die Umweltbelastung. Außerdem ist auf diese Weise produziertes kultiviertes Fleisch frei von Antibiotika und bietet eine sauberere, ethischere Proteinwahl für diejenigen, die sich Gedanken darüber machen, was auf ihrem Teller liegt und wie es dorthin gelangt ist.

Was sind die Unterschiede zwischen Batch-, Fed-Batch- und Perfusionssystemen in der Produktion von kultiviertem Fleisch und wie beeinflussen sie die Skalierbarkeit?

Die Methode der Nährstoffzufuhr zu den Zellen ist ein entscheidender Faktor für das Wachstum und die Effizienz der Produktion von kultiviertem Fleisch. Lassen Sie uns die Hauptansätze aufschlüsseln:

  • Batch-Systeme: Diese beinhalten das Hinzufügen aller notwendigen Nährstoffe zu Beginn. Obwohl sie einfach sind, haben sie einen Nachteil - die Nährstoffe werden mit der Zeit aufgebraucht, was das Wachstum der Zellen begrenzt.
  • Fed-Batch-Systeme: Hierbei werden frische Nährstoffe in Intervallen während des Kultivierungsprozesses hinzugefügt. Dieser Ansatz unterstützt höhere Zelldichten und Erträge, was ihn zu einer praktischeren Option für die Hochskalierung der Produktion macht.
  • Perfusionssysteme: Diese versorgen kontinuierlich mit Nährstoffen und entfernen gleichzeitig Abfallstoffe. Diese Einrichtung ermöglicht noch höhere Zelldichten und eine gleichbleibende Produktqualität. Allerdings geht dies mit erhöhter Komplexität und höheren Kosten einher.

Wenn es um die Produktion im großen Maßstab geht, werden Fed-Batch- und Perfusionssysteme oft bevorzugt, da sie höhere Produktivitätsniveaus aufrechterhalten und besser für den kommerziellen Einsatz geeignet sind. Dennoch hängt die Wahl zwischen diesen Systemen letztlich davon ab, das richtige Gleichgewicht zwischen Skalierbarkeit, Komplexität und Kosten zu finden.

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Author David Bell

About the Author

David Bell is the founder of Cultigen Group (parent of Cultivated Meat Shop) and contributing author on all the latest news. With over 25 years in business, founding & exiting several technology startups, he started Cultigen Group in anticipation of the coming regulatory approvals needed for this industry to blossom.

David has been a vegan since 2012 and so finds the space fascinating and fitting to be involved in... "It's exciting to envisage a future in which anyone can eat meat, whilst maintaining the morals around animal cruelty which first shifted my focus all those years ago"